Jour de canicule à New York. Au 51 Mulberry Street, la vie s'écoule normalement. Au même moment, plusieurs personnes, victimes de morsures de rats sont atteinte d'un mystérieux virus qu'elles transmettent à leur tour par morsure.

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James, un brillant étudiant, tombe fou amoureux d'une strip-teaseuse venue divertir ses amis au cours d'une fête clandestine dans le pensionnat où il étudie. Sur un coup de tête, le jeune homme décide d'abandonner ses études et de suivre la jeune femme à New York. C'est le début de l'aventure...

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Quatre frères et soeurs se retrouvent dans la maison familiale au chevet de leur mère mourante, en Caroline du Nord. Ce qu'ils espéraient être un rapide et dernier au revoir s'avère être tout le contraire, puisqu'ils s'y retrouvent coincé pendant deux longues semaines...

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Alors qu'elle voit son existence soudainement bouleversée, Arvilla Holden entame un périple à travers les Etats-Unis au volant d'une vieille Bonneville décapotable, accompagnée de ses deux meilleures amies. Sur leur route, au fil des paysages renversants et des rencontres insolites, ces trois femmes vont vivre une aventure qui les changera à jamais.

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