L’histoire se déroule à la fin du 19e siècle en Europe. Une nouvelle technologie permet de redonner aux cadavres une âme artificielle pour être utilisés en tant que main-d’œuvre ou soldats appelés les nécromates. John H. Watson (qui deviendra plus tard le partenaire de Sherlock Holmes), jeune étudiant en médecine à Londres, est recruté par le gouvernement pour devenir agent secret. Il est envoyé en Afghanistan sous couverture d’infirmier de l’armée. Watson apprend que le nécromate original (The One), créé il y a plus de 100 ans par le scientifique Victor Frankenstein, est encore en vie quelque part dans le monde orchestrant dans l’ombre un complot. Le jeune Watson décide de se lancer à sa poursuite.

Le jeune Dave Crockett, descendant du fameux trappeur, et Cannonball sont sur la piste d'empoisonneurs d'eau et se retrouve dans un territoire connu sous le nom de bande de Yucca, qui, suite à une erreur de bornage, se retrouve hors des États-Unis et hors du territoire indien. Roy Canfield, président auto-proclamé de Yucca est déterminé à empêcher toute tentative des habitants pour se rattacher à l'Union.